Рак простаты: лучше понять – значит лучше лечить

Рак простаты является наиболее частым раковым заболеванием, стоящим на втором месте в списке обусловленных раком причин смерти у мужчин, и с недавнего времени

вызывающим более 20 процентов всех раковых заболеваний. К этому надо добавить усиление факторов риска, таких, как избыточный вес, нарастающее злоупотребление алкоголем и табакокурение. К сожалению,в прошедшие годы не удалось достичь решающих успехов ни в диагностике, ни в терапии рака простаты. Врачи хотели бы иметь в распоряжении методы эффективного противодействия заболеванию уже на ранней его стадии. Новый проект должен способствовать лучшему пониманию развития рака простаты и протекающих при этом на молекулярном уровне пусковых механизмов, чтобы создать лучшую основу для раннего распознавания и лечения этого заболевания.

Отправным пунктом для этих исследований послужило выявление корреляции между потерей экспрессии гена USF2 и ускоренным ростом рака простаты.

Ген USF2 кодирует фактор транскрипции, некое молекулярное реле в клеточном ядре, которое создает возможность под- или отключения, в свою очередь, других генов.

В здоровой простате USF-2 всегда очень активен, т. е. реле включается очень часто, в противоположность этому при раке простаты USF-2 неактивен. Очень часто важную роль в качестве пусковых механизмов выполняют включающие реле киназы, т. е. активирующие факторы транскрипции. При этом киназы действуют таким образом, что молекулы фосфорсодержащих соединений присоединяются к многочисленным протеинам, в т. ч. и такие факторы транскрипции, как USF-2. Проведенные у нас в Германии актуальные научно-исследовательские работы ныне показали, что одна определенная область в структуре фактора USF-2 регулируется путем подобных реакций фосфорилирования. Все это указывает на важную роль при этом гликоген-синтазы-киназы-3 (GSK3). Однако еще неизвестно, где именно USF-2 фосфорилируется под действием GSK3 и какое воздействие это оказывает на пролиферацию раковых клеток.

Поэтому нашей целью является идентификация механизмов этих пусковых процессов в деталях и перепроверка их на моделях клеточных культур, а также на животных. При этом мы протестируем на мышах варианты USF-2, не способные фосфорилироваться GSK3. В дальнейшем мы перепроверим другую модель опосредованного GSK3 механизма на мышах, у которых USF-2 полностью отсутствует и исследуем пролиферацию раковой опухоли и ее инвазивность. Все вместе полученные данные не только позволят лучше понять регулирование USF-2, но и выявить новые возможности для лечения раковых опухолей с применением ингибиторов киназы. Это направление исследований представляется нам крайне многообещающим, поскольку ингибиторы киназы на протяжении ряда лет относятся к новому поколению лекарственных средств, способных, наряду с другими, обозначить новую эру в лечении раковых заболеваний.

Источник: Wilhelm Sander-Stiftung, 16.09.2008 г.